瑞卢戈利丨一药多效，国家鼓励仿制
子宫肌瘤是女性最常见的生殖系统肿瘤之一，临床资料显示，子宫肌瘤好发于生育年龄，多见于30～50岁的女性，35岁以上的女性发生子宫肌瘤的概率在30%～40%[1]。子宫肌瘤通常会引起异常子宫出血、盆腔疼痛和压迫感、尿路和肠道症状、不孕症以及妊娠并发症。
前列腺癌（Prostate cancer，PCa）是全球男性发病率排第二位的癌症，仅次于肺癌。据世界卫生组织统计，2022年全球有近146.7万新病例和46.7万死亡病例[2]。在我国，PCa的发病率及死亡率呈持续增长趋势，PCa正逐步成为影响中国中老年男性健康的重要疾病。
△前列腺癌、子宫肌瘤示意图
上市制剂
△瑞卢戈利上市制剂
2019年1月8日，由武田研发的Relugolix获医药品医疗器械审评审批机构（Pharmaceuticals and Medical Devices Agency, PMDA）批准在日本上市，商品名为Relumina（口服片剂，每片含40 mg瑞卢戈利），用于改善子宫肌瘤引起的下列症状：月经过多、下腹痛、腰痛、贫血和改善子宫内膜异位症引起的疼痛[3]。
2020年12月18日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了由Myovant Sciences研发的ORGOVYX Relugolix（口服片剂，每片含120 mg 瑞卢戈利），作为首个口服促性腺激素释放激素（Gonadotropin-releasing hormone, GnRH）受体拮抗剂，用于晚期前列腺癌成人患者。
2021年5月26日，FDA批准Myovant Sciences和Pfizer辉瑞合作的1类新药Myfembree上市（口服片剂，每片含瑞卢戈利：雌二醇：醋酸炔诺酮=40 mg:1.0 mg:0.5 mg），用于子宫肌瘤相关的大出血以及子宫内膜异位引起的疼痛[4]。
△数据来源：药智网
据药智网统计瑞卢戈利及其复方制剂2022年销售额达14.65亿元[5]，市场前景广阔。上述瑞卢戈利片剂三种规格于2023年12月20日入选国家第三批鼓励仿制药品目录[6]。
作用机制
雌激素依赖性失衡是引发育龄妇女子宫肌瘤和子宫内膜异位症的主因，雄激素代谢调控失衡对前列腺癌发病有直接影响。
内分泌疗法是上述肿瘤重要的治疗手段，瑞卢戈利是一种口服促性腺激素释放激素（Gonadotropin-releasing hormone, GnRH）受体拮抗剂，可以阻断内源性GnRH与其受体的结合，减少促黄体生成素（Luteinizing hormone, LH）和促卵泡刺激素（Follicle-stimulating hormone, FSH）的释放，抑制卵巢雌二醇和孕酮等性激素分泌[3]，从而可改善子宫肌瘤引起的各种症状。
同时，LH和FSH的释放减少，可降低睾酮分泌[4]，从而抑制前列腺癌细胞的生长。
△瑞卢戈利结构式和作用机制
专利信息
瑞卢戈利化合物专利即CN200480008798.9于2024年1月28日到期，瑞卢戈利制剂专利即CN201680012266.5为武田40mg片剂专利，实质审查中，预计2036年2月25日到期。
△瑞卢戈利相关专利信息，数据来源药智网[5]
申报情况
武田研发的Relugolix 40mg于2018年7月6日获临床批准。国内目前有3家仿制药申报，成都诺桥制药将瑞卢戈利片剂改良成注射剂进行化学药品2.2类申报。
△申报情况，数据来源药智网[5]
参比目录
△推荐参比制剂，数据来源药智网[5]
参考配方及原辅包推荐[3-4]
瑞卢戈利片 Relumina 40 mg
瑞卢戈利片 Orgovyx 120 mg
天润一站式服务
瑞卢戈利在中国的市场巨大，作为晚期前列腺患者的首个口服抗肿瘤药，已成功入选国家第三批鼓励仿制药目录，相信在不久的将来能成功上市并造福患者。天润可以提供上述原料、辅料、包材产品，以及从制剂小试阶段至中试放大阶段的技术支持等，欢迎申请样品对比研究。
参考文献
1. 中华医学会
2. WHO
3. PMDA
4. FDA
5. 药智网
6. CDE
